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新研究解答:擺脫基因突變癌癥是否還會(huì)發(fā)生?PCR Clean助力分子實(shí)驗(yàn)

更新時(shí)間:2024-04-28  |  點(diǎn)擊率:336

遺傳、表觀遺傳和環(huán)境輸入是緊密交織在一起的,因此很難將它們各自對(duì)細(xì)胞命運(yùn)決定的貢獻(xiàn)分開8,而表觀遺傳重編程是腫瘤可塑性和適應(yīng)性的主要貢獻(xiàn)者。

 

盡管癌癥的發(fā)生和發(fā)展通常與體細(xì)胞突變的積累有關(guān),但大量的表觀基因組改變,是腫瘤發(fā)生和癌癥易感性的許多方面的基礎(chǔ),這表明遺傳機(jī)制可能不是惡性轉(zhuǎn)化的驅(qū)動(dòng)因素。然而,擺脫突變的影響,僅憑非遺傳機(jī)制就能啟動(dòng)腫瘤發(fā)生,是未知的。

 

近日,發(fā)表在《Nature》上,證明了Polycomb蛋白介導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄沉默的短暫擾動(dòng),足以誘導(dǎo)果蠅不可逆地轉(zhuǎn)變?yōu)榘┘?xì)胞的命運(yùn)。

 

Polycomb group (PcG)蛋白是形成兩類主要復(fù)合物Polycomb repression Complex 12(分別為PRC1PRC2)的表觀遺傳因子,從果蠅到人類都高度保守,并在整個(gè)發(fā)育過程中通過抑制發(fā)育基因在細(xì)胞記憶中發(fā)揮關(guān)鍵作用。PcG失調(diào)導(dǎo)致細(xì)胞命運(yùn)改變、發(fā)育轉(zhuǎn)變,并與癌癥相關(guān)。PRC2沉積H3K27me3抑制標(biāo)記,而PRC1在果蠅中包含PH、PCPSCSCE亞基,負(fù)責(zé)H2AK118Ub沉積。與哺乳動(dòng)物的冗余性相比,果蠅的大多數(shù)PcG成分都是由單個(gè)基因編碼的,這使得該系統(tǒng)更容易用于功能研究。

 

這與驅(qū)動(dòng)腫瘤發(fā)生的基因的不可逆抑制有關(guān),包括JAK-STAT信號(hào)通路成員和zfh1, ZEB1癌基因的蒼蠅同源物,其異常激活是Polycomb擾動(dòng)誘導(dǎo)的腫瘤發(fā)生所必需的。這些數(shù)據(jù)表明,在沒有驅(qū)動(dòng)突變的情況下,Polycomb蛋白的可逆耗竭可以誘發(fā)癌癥,這表明腫瘤可以通過表觀遺傳失調(diào)出現(xiàn),導(dǎo)致細(xì)胞命運(yùn)改變的遺傳。

 

該研究中,涉及許多DNARNA相關(guān)實(shí)驗(yàn)。在分子實(shí)驗(yàn)室中,需要定期對(duì)實(shí)驗(yàn)環(huán)境進(jìn)行清潔,保障分子實(shí)驗(yàn)不會(huì)有雜質(zhì)DNARNA以及核酸酶的污染。德國MB公司生產(chǎn)的PCR Clean,高效清除核酸污染。


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